Мукополисахаридоз

Лизосомные болезни накопления могут иметь очень вариабельные симптомы, что связано с поражением в той или ной степени практически всех органов и систем. Патология может впервые дать о себе знать в любом возрасте. Обычно чем тяжелее заболевание, тем раньше оно дебютирует. Лизосомные болезни накопления характеризуются прогрессирующим течением.  

В структуре патологий лизосомного дефекта основное место занимают мукополисахаридозы (МПС). Для этой болезни характерна недостаточность определенных ферментных систем, которые локализованы в лизосомах внутри клетки. Эти ферменты участвуют в деградации мукополисахаридов, в частности гликозаминогликанов. Последние являются основным компонентом соединительнотканных структур. Ферментативные нарушения блокируют нормальные биохимические реакции, в результате чего в тканях накапливаются метаболиты мукополисахаридов (хондроитинсульфат В и гепаранмоносульфат). В результате этих накоплений соединительная ткань преждевременно повреждается, что и приводит к появлению разнообразной симптоматики.

Диагностируется заболевание на основании высокоспециализированных исследований. Лечение раньше проводилось только симптоматическое. Но к настоящему времени разработана также этиопатогенетическая терапия. Она может проводиться по 2 направлениям – лекарственное замещение функции поврежденного фермента или пересадка стволовых клеток крови.

Подозрительными симптомопризнаками мукополисахаридоза в детском возрасте могут быть следующие:

• изменение визуальных характеристик лицевой области;
• скованность суставов и ограничение мобильности;
• деформации костной системы;
• большой размер головы;
• частые простудные заболевания;
• увеличение размеров сердца, выявленное с помощью УЗИ;
• неоднократно повторяющееся воспаление уха;
• грыжи различной локализации;
• переднезаднее искривление позвоночника в поясничной отделе, которое может приводить к формированию горба.

Проявления заболевания очень вариабельны, что существенно затрудняет клиническую диагностику:

• 1. Мыслительные и познавательные расстройства.

Тяжелая форма мукополисахаридоза приводит к прогрессирующему поражению центральной нервной системы. Когнитивные расстройства расцениваются как важные дифференциально-диагностические признаки. При тяжелом течении задержка умственного развития появляется еще в годовалом возрасте. Легкие формы мукополисахаридоза имеют более благоприятный прогноз, т.к. познавательная функция может быть нормальной или только с небольшим дефицитом. Поведение детей при мукополисахаридозе первого типа отличается определенной заторможенностью, в противоположность этому при втором и третьем подтипе заболевания дети проявляют агрессию и гиперактивность.

• 2. Неврологические нарушения.

Для тяжелых форм мукополисахаридоза характерно развитие гидроцефалии, в то время как при легких вариантах – она отсутствует или имеет крайне медленную скорость развития. Из-за поражения черепно-мозговых нервов может сформироваться слепота, и появиться нистагм. На фоне хронической внутричерепной гипертензии происходит задержка нейродвигательного развития. Для оценки неврологического статуса рекомендуется проведение компьютерной томографии или МРТ. Эти исследования позволяют измерить размеры церебральных желудочков, в т.ч. в динамике. При легких формах мукополисахаридоза неврологические нарушения могут проявляться только головными болями, которые неоднократно повторяются, а также умеренно выраженными зрительными нарушениями.

При мукополисахаридозе поражается не только головной мозг, но и спинной. Обычно это связано с вывихами позвонков. Сдавление нижерасположенных структур может приводить к слабости в нижних конечностях и нарушению походки.

• 3. Поражения опорно-двигательного аппарата.

Для мукополисахаридоза типично искривление в переднезаднем направлении поясничного сегмента позвоночного столба, в тяжелых случаях возможно развитие горба. Искривление может случиться и в боковой проекции (формируется сколиоз). Подвывихи в суставах приводят к деформации конечностей – они могут искривляться в наружную или внутреннюю сторону.

Нередко развивается карпальный туннельный синдром. Это состояние характеризуется сдавлением нервов увеличенными в объеме связками. Проявляется карпальный синдром болями и онемением кисти, отеком тканей. Боль и дискомфортные ощущения в запястной области, слабость мышц руки и онемение – частые симптомы туннельного синдрома, которые наблюдаются преимущественно у взрослых пациентов.

• 4. Дыхательная система.

У пациентов с мукополисахаридозом достаточно часто формируется тяжелая недостаточность дыхания, что связано с ограниченными возможностями легких расправляться. Также характерна обструктивная остановка дыхания во сне, бронхиальная астма. На фоне поражения легочной ткани повышаются риски инфекционных осложнений. Способствуют частым простудам увеличение языка и миндалин, узость трахеи, а также чрезмерное отложение гликозаминогликанов в слизистой оболочке дыхательных путей.

При мукополисахаридозе происходят поражения всех органов и систем. Поэтому симптоматика очень разнообразна, но вместе с тем и неспецифична.

Диагноз мукополисахаридоза предполагает оценку клинических данных, результатов аппаратных и лабораторных исследований. Первичным тестом является определение концентрации гликозаминогликанов в урине. Однако это исследование не позволяет идентифицировать подтип патологии. Для определения конкретного генетического дефекта оценивается активность фермента идуронат-2-сульфатазы, при этом биологическим материалом являются лейкоцитарные клетки, кожные фибробласты или кровяная сыворотка.

Лечение симптомов мукополисахаридоза в обязательном порядке предполагает динамическое комплексное наблюдение у разных специалистов, проведение симптоматической терапии и предупреждение возможных осложнений. Раннее выявление заболевания и раннее начало лечения ассоциированы с лучшим прогнозом (позволяют предупредить прогрессирование патологического процесса, улучшают социализацию пациентов, качество и продолжительность жизни).

Консервативное лечение

Пациентам с мукополисахаридозом 1 раз в год рекомендовано проходить комплексную диагностику организма. Оптимально обследование проводить в стационарных условиях в течение нескольких суток. Это позволяет получить полную информацию о клиническом случае и уровне здоровья человека. План амбулаторного наблюдения для каждого ребенка и взрослого с мукополисахаридозом разрабатывается индивидуально.

Консервативное лечение делится на 2 класса:

• Ферментозаметсительная терапия проводится с помощью рекомбинантной человеческой ά-L-идуронидаза. Это вещество позволяет удалять накопившиеся молекулы гликозаминогликанов.
• Симптоматическая терапия, направленная на устранение неприятных симптомов заболевания и развившихся осложнений.

Базовым профилактическим методом является медико-генетическая консультация супружеских пар из группы риска. Генетик сможет просчитать вероятность рождения здорового ребенка, а также составит программу целенаправленного дородового обследования.